Tuberkuloza (TBC) je zarazna bolest uzrokovana bakterija Mycobacterium tuberculosis (MTB). [1] Tuberkuloza općenito utječe na pluća , ali može utjecati na druge dijelove tijela. Većina infekcija nemaju simptome, poznat kao latentnu tuberkulozu . Oko 10% latentnih infekcija napreduju do aktivne bolesti koja, ako se ne liječi, ubije oko polovice zaraženih. Klasični simptomi aktivne tuberkuloze su kronični kašalj s krvlju koja sadrži sputuma , groznica , noćno znojenje i gubitak težine . [1] Povijesno Izraz "potrošnja" je nastala zbog gubitka težine. [2] infekcija drugih organa mogu izazvati širok raspon simptoma. [3]
Tuberkuloza se širi kroz zrak kada ljudi koji imaju aktivnu TBC u plućima kašlje, pljuje, govori, ili kihanje. [1] [4] Osobe s latentnom tuberkulozom ne šire bolest. Aktivno se javlja češće kod osoba s HIV / AIDS- a kod onih koji dim . [1] Dijagnoza aktivne tuberkuloze se temelji na prsima X-zraka , kao i mikroskopskog pregleda i kulture u tjelesnim tekućinama. Dijagnoza latentne tuberkuloze oslanja na tuberkulinski test kože (TST) ili krvi. [5]
Prevencija tuberkuloze uključuje screening one s visokim rizikom, rano otkrivanje i liječenje slučajeva, a cijepljenje s Bacillus Calmette-Guérin cjepiva. [6] [7] [8] Oni s visokim rizikom uključuju kućanstvo, radno mjesto i socijalne kontakte ljudi s aktivnim TB. [8] liječenje zahtijeva korištenje više antibiotika tijekom dugog vremenskog perioda. [1] na antibiotike otpor je rastući problem povećanja stope višestruke tuberkuloze rezistentne (MDR-TB). [1]
Jedna trećina svjetskog stanovništva je mislio da se zaraženo tuberkuloze. [1] Novi infekcije javljaju se u oko 1% stanovništva svake godine. [9] U 2014, bilo je 9,6 milijuna slučajeva aktivne tuberkuloze što je dovelo do 1,5 milijuna smrtnih slučajeva. Više od 95% smrtnih slučajeva dogodio se u zemljama u razvoju . Broj novih slučajeva svake godine se smanjio od 2000. [1] oko 80% ljudi u mnogim azijskim i afričkim zemljama test pozitivan, dok 5-10% ljudi u populaciji SAD-testovi pozitivni od tuberkulinizirana. [10] Tuberkuloza je prisutna kod ljudi još od davnih vremena . [11]Tuberkuloza može zaraziti bilo koji dio tijela, ali najčešće se javlja u plućima (poznat kao plućne tuberkuloze). [3] izvanplućni TB događa kada tuberkuloza razvija izvan pluća, iako izvanplućni TB mogu koegzistirati s plućnom tuberkulozom. [3]
Opći znakovi i simptomi uključuju groznicu , zimicu , noćno znojenje , gubitak apetita , gubitak težine i umora . [3] Značajan nokte udruženim također može doći. [13]
plućni
Ako je tuberkuloza infekcija postane aktivan, to najčešće uključuje pluća (u oko 90% slučajeva). [11] [14] Simptomi mogu uključivati bol u prsima i produženi kašalj proizvodnju ispljuvak. Oko 25% ljudi ne može imati nikakve simptome (tj oni ostaju "bez simptoma"). [11] Ponekad, ljudi mogu iskašljavati krv u malim količinama, te u vrlo rijetkim slučajevima, infekcija se može nagrizati u plućne arterije ili njegovim Rasmussen je aneurizme , što je rezultiralo masivnim krvarenjem. [3] [15] Tuberkuloza može postati kronična bolest i uzrokovati opsežna ožiljke u gornjim režnjevima pluća. Gornji pluća režnjevi su češće pogođeni tuberkuloze nego nižima. [3] Razlog za ove razlike nije jasno. [10] To može biti bilo zbog boljeg protoka zraka, [10] ili slabe limfne drenaže u okviru gornji pluća. [3]
izvanplućni
U 15-20% slučajeva aktivne bolesti, infekcija se širi i izvan pluća, što uzrokuje i druge vrste tuberkuloze. [16] To kolektivno su označeni kao "izvanplućni tuberkuloze". [17] izvanplućni TB javlja češće u osoba s oslabljenim imunološkim osoba i male djece. Kod onih s HIV-om, to se događa u više od 50% slučajeva. [17] Poznati izvanplućni infekcije sučelja uključuju pleura (u tuberkulozan upala pluća), na središnji živčani sustav (u tuberkulozan meningitis ), u limfni sustav (u škrofula vrata ) je genitourinarnog sustava (u urogenitalnom tuberkuloze ), kosti i zglobove (u Pott bolesti kralježnice), među ostalima. Kad se širi na kosti, to je također poznat kao "koštanim tuberkuloze", [18] oblik osteomijelitisa . [10] Ponekad, pršti od tubercular apsces kroz rezultate kože u tuberkulozan čira. [19] čira podrijetlom iz blizine zaražene limfni čvorovi je bezbolan, polako šire i ima izgled "isprane kože". [20] potencijalno ozbiljniji, rasprostranjen oblik tuberkuloze naziva se "diseminirane tuberkuloze", također poznat kao miliary tuberkuloze . [3] miliary TB čini oko 10% izvanplućni slučajeva. [21]
Uzroci
mikobakterija
Glavni članak: Mycobacterium tuberculosis
Scanning elektronski mikrograf M. tuberkuloza
Glavni uzrok tuberkuloze je Mycobacterium tuberculosis , mali, aerobic , nonmotile bacil . [3] Visok lipida Sadržaj ovog patogena račune za mnoge njegove jedinstvene kliničke karakteristike. [22] To se dijeli svakih 16 do 20 sati, što je izuzetno mala brzina u usporedbi s ostalim bakterijama, koje se obično dijele u manje od sat vremena. [23] mikobakterija imati vanjsku membranu lipidni dvosloj. [24] Ako je bojenje po Gramu se izvodi, MTB bilo mrlje vrlo slabo "Gram-pozitivni" ili ne ne zadržavaju boje uslijed visokih lipida i mycolic kiseline sadržaj svoje stanične stijenke. [25] MTB može izdržati slabe dezinficijensi i preživjeti u suhom stanju tjednima. U prirodi, bakterija može rasti samo u stanicama domaćina organizmu, ali M. tuberkuloza mogu se kultivirati u laboratoriju . [26]
Koristeći histološke mrlje na expectorated uzoraka od sluzi (koji se nazivaju "ispljuvak"), znanstvenici mogu utvrditi MTB pod mikroskopom. Od MTB zadržava određene mrlje, čak i nakon što je tretirana s kiselom otopinom, to je klasificiran kao kiseline brzo bacila . [10] [25] U bojanja Najčešće kiselina brzo su Ziehl-Neelsen mrlja [27] , a Kinyoun mrlja koja boja kiselina brzo bacili svijetlo crvene koja se ističe na plavoj pozadini. [28] Auramine-rodamin bojenje [29] i fluorescentna mikroskopija [30] također se koriste.
M. tuberkuloza kompleks (MTBC) sastoji se od četiri druge TBC-uzrokujući mikobakterije : M. bovis , M. africanum , M. Canetti , i M. microti . [31] M. africanum nije široko rasprostranjena, ali je značajan uzrok tuberkuloze u dijelovima Afrike. [32] [33] M. bovis je nekad čest uzrok tuberkuloze, ali i uvođenje pasteriziranog mlijeka je gotovo u potpunosti eliminira ovaj kao javnozdravstveni problem u razvijenim zemljama. [10] [34] M. Canetti je rijetka i čini se da je ograničena na Rogu Afrike , iako je nekoliko slučajeva su vidjeli u afričkim emigrantima. [35] [36] M. microti je rijetka i vidi se gotovo samo u imunodeficijentnih ljudi, iako je njegova učestalost se može znatno podcijenjena. [37]
Ostali poznati patogeni mikobakterije uključuju M. leprae , M. avium i M. kansasii . Potonje dvije vrste su klasificirani kao " nontuberculous mikobakterija " (NTM). NTM izazvati ni TB ni gubu , ali oni ne uzrokuju plućnih bolesti koje nalikuju TB. [38]
Faktori rizika
Glavni članak: Faktori rizika za tuberkulozu
Brojni faktori da se ljudi više osjetljiv na TB infekcija. Najvažniji faktor rizika u svijetu je HIV; 13% svih oboljelih od TB zaraženo virusom. [39] To je poseban problem u subsaharskoj Africi , gdje je stopa HIV su visoke. [40] [41] ljudi bez HIV-om koje su zaražene tuberkulozom, oko 5-10% razviju aktivnu bolest tijekom života; [13] . Nasuprot tome, 30% onih koinficiran s HIV-om razviti aktivnu bolest [13]
Tuberkuloza je usko povezan s oba prenapučenosti i pothranjenosti , što je jedan od glavnih bolesti siromaštva . [11] Oni s visokim rizikom tako uključuju: ljudi koji se uvelo ilegalnih droga, stanovnike i zaposlenike lokacija na kojima ranjive osobe okupljaju (npr zatvore i bez krova nad glavom skloništa), medicinski potlačeni i resursa siromašne zajednice, visokog rizika etničkih manjina, djeca u bliskom kontaktu s pacijentima s visokim rizikom kategoriji, a koji pružaju zdravstvenu zaštitu posluživanje tih bolesnika. [42]
Kronična bolest pluća je još jedan značajan faktor rizika. Silikoze povećava rizik za oko 30 puta. [43] Oni koji puše cigarete imaju gotovo dvostruko veći rizik od tuberkuloze u odnosu na nepušače. [44]
Druga bolesna stanja također mogu povećati rizik od razvoja tuberkuloze. To uključuje alkoholizam [11] i diabetes mellitus (tri puta više). [45]
Određeni lijekovi, kao što su kortikosteroidi i infliksimab (anti-αTNF monoklonskih protutijela), postaju sve važne faktore rizika, posebno u razvijenom svijetu . [11]
Suscebtibilnosti također postoji, [46] za koje je ukupna važnost ostaje nedefinirana. [11]
Mehanizam
Javne zdravstvene kampanje u 1920. pokušali zaustaviti širenje TB.
Prijenos
Kad ljudi s aktivnom plućnom TB kašalj, kihanje, govoriti, pjevati, ražanj, oni izbacuju infektivni aerosol kapljice 0,5 do 5,0 um u promjeru. Jedan kihanje može otpustiti do 40.000 kapljica. [47] Svaka od tih kapljica može prenijeti bolesti, budući da je infektivna doza tuberkuloze je vrlo mala (inhalacija manje od 10 bakterija može izazvati infekciju). [48]
Osobe s produljenim, česte, ili bliski kontakt s osobama s TBC-a su posebno visoki rizik od zaraze, a procjenjuje se 22% stope zaraze. [49] Osoba s aktivnim, ali neliječene tuberkuloze može zaraziti 10-15 (ili više) drugima . ljudi godišnje [50] prijenos dođe iz samo osobe s aktivnim TB - one s latentnom infekcijom nisu mislili da se zarazna. [10] vjerojatnost prijenosa s jedne osobe na drugu ovisi o nekoliko čimbenika, uključujući broj zarazne kapi protjerani od strane prijevoznika, učinkovitosti ventilacije, trajanju ekspozicije, virulencije od M. tuberkuloza soj , razina imuniteta u drugoj osobi, i drugi. [51] kaskade od osobe na osobu širenja može zaobići odvaja one s aktivnim ( "otvorena"), tuberkuloze i stavljajući ih na anti-TB režimima lijekova , Nakon otprilike dva tjedna učinkovit tretman, ispitanici s nonresistant aktivne infekcije uglavnom ne ostaje zarazna drugima. [49] Ako netko postane zaražen, to obično traje tri do četiri tjedna prije nego što je zaraženo osoba postane dovoljno zarazan za prijenos bolesti na dr. [52]
patogeneza
Mikroskopiranje tuberkulozan epididimitisa. H & E mrlja
Oko 90% zaraženih s M. tuberkuloza su asimptomatski , latentna TBC infekcija (ponekad se naziva LTBI), [53] sa samo 10% doživotno slučajno da je latentna infekcija će napredovati u javni, aktivni tuberkulozan bolesti. [54] U one sa HIV-om, rizik od razvoja TBC povećava na gotovo 10% godišnje. [54] Ako učinkovit tretman nije dano, stopa smrtnosti za aktivne slučajeva tuberkuloze je i do 66%. [50]
TBC infekcija počinje kada mikobakterije doći do plućnih alveola , gdje su zauzeti i ponoviti u roku endosomima alveolarne makrofage . [10] [55] makrofaga identifikaciju bakterije kao strano i pokušati ga ukloniti pomoću fagocitoze . Tijekom tog procesa, bakterija obložena makrofaga i pohranjuju privremeno u mjehuriću membranskim naziva phagosome. Phagosome onda kombinira s lizosoma stvoriti phagolysosome. U phagolysosome, stanica pokušaji da reaktivne vrste kisika i kiseline da ubije bakterije. Međutim, M. tuberkuloza ima gustu, voštana mycolic kiseline kapsulu koja ga štiti od tih otrovnih tvari. M. tuberkuloza je u stanju reproducirati unutar makrofaga i da će na kraju ubiti imune stanice.
Primarno mjesto infekcije pluća, poznat kao " Ghon fokus " općenito se nalazi u bilo gornjem dijelu gornjeg lobusa ili donjem dijelu gornjeg režnja . [10] Tuberkuloza pluća može se također pojaviti putem infekcije iz krvi. To je poznato kao Simon fokus i obično se nalaze u vrhu pluća. [56] To hematogenozni mjenjač također mogu širiti infekciju na više udaljenih mjesta, kao što su perifernim limfnim čvorovima, bubrezima, mozgu i kostima. [ 10] [57] Svi dijelovi tijela mogu utjecati bolesti, iako je iz nepoznatih razloga to se rijetko utječe na srce , skeletne mišiće , gušteraču , ili štitnjače . [58]
Robert Carswell je ilustracija kvržicama [59]
Tuberkuloza je klasificiran kao jedan od granulomatoznih upalnih bolesti. Makrofazi , T limfociti , B limfocitima i fibroblasti agregiraju u obliku granulomi s limfocitima okolnim zaraženih makrofaga. Kada ostali makrofagi napadaju zaražene makrofage, oni osigurač zajedno da se formira div multinukle ćeliju u alveolarne lumen. Granuloma može spriječiti širenje mikobakterija i pružiti lokalni okoliš za interakciju stanice imunološkog sustava. [60] Međutim, novija dokazi upućuju na to da bakterije koriste granuloma kako bi izbjegli uništenje od strane domaćina imunološkog sustava. Makrofagi i dendritičke stanice u granuloma ne mogu prezentirati antigen limfocite; tako imunološki odgovor je potisnut. [61] bakterije unutar granulom može postati u mirovanju, čime se latentne infekcije. Još jedna značajka granuloma je razvoj abnormalnog stanične smrti ( nekroza ) u centru kvržica . Golim okom, to ima teksturu mekom, bijeli sir i naziva kazeozne nekroze . [60]
Ako TB bakterije ući u krvotok iz područja oštećenog tkiva, mogu se proširiti po cijelom tijelu i postaviti mnoga žarišta zaraze, a sve se pojavljuje kao mali, bijeli kvržica u tkivima. [62] Ovaj teški oblik TB bolesti , najčešće u male djece i one s HIV-om, zove miliary tuberkuloze. [63] Osobe s ovim diseminirane tuberkuloze imaju visoku stopu smrtnosti čak i uz liječenje (oko 30%). [21] [64]
Kod mnogih ljudi, infekcija blijedi. Tkivo uništavanje i nekroza često uravnotežena od rana i fibroza . [60] oštećeno tkivo zamjenjuje se ožiljcima i šupljine ispunjene kazeozne nekrotičnog materijala. Tijekom aktivne bolesti, neke od tih šupljina se pridružio dišnih putova bronha i taj materijal može se nakašlje se. Ona sadrži žive bakterije, tako da se može širiti infekciju. Tretman s odgovarajućim antibioticima ubija bakterije i omogućuje ozdravljenje uzeti mjesto. Po lijek, pogođenim područjima na kraju zamjenjuju ožiljaka. [60]
Dijagnoza
Glavni članak: Tuberkuloza dijagnoza
M. tuberculosis ( obojeni crveno ) u ispljuvku
aktivna tuberkuloza
Dijagnosticiranje aktivne tuberkuloze samo na temelju simptoma i znakova je teško, [65] kao što je dijagnosticiranje bolesti kod onih koji su immunosuppressed. [66] Dijagnoza tuberkuloze treba, međutim, uzeti u obzir kod osoba sa znakovima bolesti pluća ili ustavnih simptomi traju duže od dva tjedna. [66] prsima X-ray i više sputuma kulture za acid-fast bacili su obično dio početne procjene. [66] testovi Interferon-y oslobađanjem i tuberkulinizacija kože testovi su malo koristiti u zemljama u razvoju . [67] [68] IGRA imaju slične ograničenja u onih s HIV-om. [68] [69]
Konačna dijagnoza tuberkuloze vrši identifikaciju M. tuberkuloze u kliničkom uzorku (npr, ispljuvak, gnoj , ili tkiva biopsijom ). Međutim, težak proces kultura za ovu sporo rastući organizam može potrajati dva do šest tjedana zbog krvi ili sputuma kulture. [70] Dakle, liječenje je često počelo prije kulture potvrdio. [71]
Testovi pojačavanja nukleinske kiseline i adenozin deaminaze testiranje može omogućiti brzu dijagnozu tuberkuloze. [65] Ovi testovi, međutim, nisu rutinski preporučuje, jer oni rijetko mijenjaju kako se osoba liječi. [71] Krvni testovi za otkrivanje antitijela nisu specifični ili osjetljiva , pa se ne preporučuje. [72]
latentne tuberkuloze
Glavni članak: latentne tuberkuloze
Mantoux tuberkulin kožni test
Mantoux test tuberkulin koža se često koristi za probir osoba s visokim rizikom za TB. [66] Oni koji su prethodno bila cijepljena mogu imati lažno pozitivan rezultat testa. [73] Test može biti lažno negativan u one s sarkoidoze , Hodgkinova limfom , pothranjenost , a prije svega, aktivna tuberkuloza. [10] interferon testovi gama ispuštanja (IGRAs), na uzorku krvi, preporuča se kod onih koji su pozitivni na Mantoux test. [71] To ne utječe na imunizaciju odnosno najviše mikobakterije okoliša , kako bi se oni stvaraju manje lažno pozitivnih rezultata. [74] Međutim, oni su pogođeni M. szulgai, M. marinum i M. kansasii. [75] IGRAs može povećati osjetljivost kada se koristi u Uz ispitivanje na koži, ali može biti i manje su osjetljivi od testa kože kada se koristi sama. [76]
prevencija
Prevencije i kontrole tuberkuloze nastojanja oslanjaju prvenstveno na cijepljenje dojenčadi i otkrivanje i odgovarajuće liječenje aktivnih slučajeva. [11] Svjetska zdravstvena organizacija je postigla neki uspjeh s poboljšanim terapijskim tretmanima i mali pad u slučaju brojeva. [11]
Cjepiva
Glavni članci: Tuberkuloza cjepiva i BCG cjepivo
Jedina dostupna cjepiva , a od 2011. je Bacillus Calmette-Guérin (BCG). [77] U djece smanjuje rizik od dobivanja infekcije za 20%, a rizik od infekcije i prelazi u bolest od gotovo 60%. [78]
To je cjepivo najčešće se koristi u svijetu, s više od 90% od sve djece koja se cijepljene . [11] Imunitet on potiče smanjuje nakon desetak godina. [11] Kao što je tuberkuloza rijetkost u većini Kanade, Velike Britanije i Sjedinjene Američke Države, BCG se primjenjuje samo na one osobe s visokim rizikom. [79] [80] [81] Dio obrazloženja protiv korištenja cjepiva je da to čini tuberkulin kožni test lažno pozitivan, smanjujući test koji se koristi i za screening. [81] nekoliko novih cjepiva su trenutno u razvoju. [11]
Javno zdravstvo
Svjetska zdravstvena organizacija proglasila TB A "globalno zdravlje hitne" u 1993, [11] te je 2006. godine, Stop TB Partnership razvio Globalni plan za zaustavljanje tuberkuloze koja ima za cilj da spasi 14 milijuna života između lansiranja i 2015. [82] A broj meta koje su postavili nisu vjerojatno da će se ostvariti do 2015. godine, uglavnom zbog porasta HIV-povezane tuberkuloze i nastanku multiple tuberkuloze otporne na lijekove. [11] tuberkuloze klasifikacija sustav razvijen od strane američkog torakalnog društva koristi prvenstveno u programima javnog zdravlja. [83]
Upravljanje
Glavni članak: Tuberkuloza upravljanje
Liječenje tuberkuloze koristi antibiotike da ubijaju bakterije. Učinkovito liječenje TBC je teško, s obzirom na strukturu i kemijski sastav stanične stijenke mikobakterije, koji sprječava ulazak droge i čini mnogi antibiotici neučinkoviti neobična. [84] Dva antibiotika najčešće koriste isoniazid i rifampicin , a tretmani mogu biti produljena, uzimajući nekoliko mjeseci. [51] latentna liječenje tuberkuloze obično se koristi samo jedan antibiotik, [85] dok je aktivna TBC bolest je najbolje tretirati sa kombinacijama nekoliko antibiotika kako bi se smanjio rizik od bakterija razvoju otpornosti na antibiotike . [11] Osobe s latentna infekcije također se tretiraju ih spriječiti progresiju aktivnom tuberkulozom kasnije u životu. [85] izravno promatraju terapije , odnosno, nakon što je liječnik će gledati osobu uzeti svoje lijekove, preporuča Svjetska zdravstvena organizacija u nastojanju da se smanji broj ljudi ne odgovarajući način uzimaju antibiotike. [86] dokazi da podržava tu praksu preko ljudi jednostavno uzimajući njihove lijekove neovisno je loša. [87] Metode podsjetiti ljude na važnost liječenja, međutim, pojavljuju se na snazi. [88]
Novi početak
Preporučeni tretman nova nastupa plućne tuberkuloze, od 2010. godine, šest mjeseci kombinacije antibiotika koji sadrže rifampicin, isoniazid, pirazinamid i etambutol za prva dva mjeseca, a tek rifampicin i isoniazid u posljednja četiri mjeseca. [11 ] Gdje otpornost na izonijazidom je visoka, etambutol se mogu dodati u posljednja četiri mjeseca kao alternativu. [11]
Ponavljanje bolesti
Ako tuberkuloze ponovo pojavi, testiranje kako bi se utvrdilo na koji antibiotik je osjetljiva je važno prije određivanja terapije. [11] Ako se otkrije multiple tuberkuloze otporne na lijekove, liječenje s najmanje četiri učinkovitih antibiotika za 18 do 24 mjeseci preporučuje. [11]
otpornost na lijekove
Primarna rezistencija nastaje kada se osoba zarazi s rezistentni soj tuberkuloze. Osoba s potpuno osjetljiv MTB može se razviti sekundarni (stečena) otpor tijekom terapije zbog neadekvatnog liječenja, ne uzimaju propisanu režim na odgovarajući način (nedostatak usklađenosti), ili pomoću niske kvalitete lijekova. [89] otporne na lijekove TBC je ozbiljna javna zdravstveni problem u mnogim zemljama u razvoju, kao i njeno liječenje je duže i zahtijeva više skupih lijekova. MDR-TB se definira kao otpor dvaju najefikasnijih prve linije TB lijekova. Rifampicin i na isoniazid Opsežno tuberkuloze otporne na lijekove . Također je otporan na tri ili više od šest klasa drugu liniju droge [90] Totalno lijek- otporna TB je otporan na sve trenutno korištenih lijekova. [91] To je prvi put zabilježen je u 2003. u Italiji, [92] , ali ne i naširoko izvijestili do 2012. godine [91] [93] , a također je pronađena u Iranu i Indiji. [94 ] [95] Bedaquiline uvjetno podržana za korištenje u višestrukim tuberkuloze otporne na lijekove. [96]
XDR-TB je termin ponekad koristi za definiranje opsežno otporan TB, te predstavlja jedan u deset slučajeva MDR-TB. Slučajevi XDR TB su identificirani u više od 90% zemalja. [94]
Prognoza
Dobno standardizirana invalidska prilagođen godine života uzrokovane tuberkulozom na 100.000 stanovnika u 2004. [97]
nema podataka
≤10
10-25
25-50
50-75
75-100
100-250
250-500
500-750
750-1000
1000-2000
2000-3000
≥ 3000
Progresija od TBC infekcije u početnu tuberkulozom događa kada bacili prevladati imunološki sustav obranu i počnu se razmnožavati. U primarnoj tuberkulozom (neki 1-5% slučajeva), to se događa ubrzo nakon početne infekcije. [10] Međutim, u većini slučajeva, latentna infekcija se javlja bez vidljivih simptoma. [10] Ove uspavane bacili proizvesti aktivan tuberkuloze u 5-10% tih latentnih slučajevima, često mnogo godina nakon zaraze. [13]
Rizik reaktivacije povećava s imunosupresijom, kao što je uzrokovana infekcijom s HIV-om. U ljudi koinficiran M. tuberkuloza i HIV, rizik od reaktivacije povećava do 10% godišnje. [10] Istraživanja pomoću DNK otisaka M. sojevi tuberkuloze su pokazali ponovne zaraze pridonosi više bitno da rekurentne TB nego što se mislilo, [98] s procjenama da bi to moglo čine više od 50% ponovno aktivirane slučajeva u područjima gdje je TB zajedničko. [99] Vjerojatnost smrti od slucaju tuberkuloza je oko 4% od 2008. godine, u usporedbi s 8% u 1995. [11]
Epidemiologija
Glavni članak: Epidemiologija tuberkuloze
Karta svijeta sa podsaharske Afrike u raznim nijansama žute, označivanje prevalenciji Iznad 300 na 100.000, ja SA Sadu-u, Kanadi, Australiji i sjevernoj Europi u nijansama modrinom, obilježavanje Prevalencija OKO 10 na 100.000. Azija Je žuta, Ali not baš Tako Sjajna, obilježavanje Prevalencija Oko 200 100,000 raspona. Južna Amerika Je tamnije žute boje.
U 2007. godini, prevalencija tuberkuloze na 100.000 ljudi bio je najviši u subsaharskoj Africi, a bio je i relativno visok u Aziji. [100]
Otprilike jedna trećina svjetske populacije je zaraženo M. tuberkuloze, [50] s nove infekcije javljaju se u oko 1% populacije svake godine. [9] Međutim, većina infekcija s M. tuberkuloza ne uzrokuju TB bolest, [101] i 90-95% infekcija ostaje asimptomatska. [53] U 2012, procjenjuje 8,6 milijuna kroničnih slučajeva su bili aktivni. [102] U 2010. godini 8,8 milijuna novih slučajeva tuberkuloze se dijagnosticira, i 1.20-1.45 milijuna smrtnih slučajeva dogodila, većina od njih se pojavljuje u zemljama u razvoju . [39] [103] od tih 1,45 milijuna smrtnih slučajeva, oko 0.350.000 pojaviti u one također zaražen HIV-om. [104]
Tuberkuloza je drugi najčešći uzrok smrti od zaraznih bolesti (nakon one zbog HIV-a / AIDS-a). [3] Ukupan broj slučajeva tuberkuloze opada od 2005. godine, dok su novi slučajevi smanjio od 2002. [39] Kini ostvarila posebno dramatičan napredak, a oko smanjenja od 80% u svom TB stope smrtnosti od 1990. do 2010. godine [104] broj novih slučajeva je smanjen za 17% u razdoblju od 2004-2014. [94] Tuberkuloza je češća u zemljama u razvoju ; oko 80% stanovništva u mnogim azijskim i afričkim zemljama test pozitivan na tuberkulinizacija, dok samo 5-10% od testa američkog stanovništva pozitivno. [10] nadi da će potpuno kontrolu bolesti su dramatično namočenom zbog niza čimbenika uključujući poteškoće u razvoju djelotvornog cjepiva, skupe i dugotrajan dijagnostički postupak, nužnost mnogo mjeseci liječenja, porast HIV-povezane tuberkuloze, i pojava slučajeva otpornih na lijekove u 1980. godine. [11]
U 2007. godini, zemlja s najvišim procijenjenu stopu incidencije od tuberkuloze bio Svazi , s 1.200 slučajeva na 100.000 ljudi. Indija je imala najveći ukupan učestalost, a procjenjuje se 2,0 milijuna novih slučajeva. [105] U razvijenim zemljama, tuberkuloza je rjeđi, a nalazi se uglavnom u urbanim sredinama. Cijene po 100.000 ljudi u različitim dijelovima svijeta bili su: globalno 178, Afrika 332, Americas 36, Istočno Sredozemlje 173, Europa 63, jugoistočnoj Aziji 278, a zapadni Pacifik 139 u 2010. [104] U Kanadi i Australiji, tuberkuloza mnogo puta češći među aboridžinskim naroda , posebno u udaljenim područjima. [106] [107] U SAD Indijanci imaju pet puta veću smrtnost od tuberkuloze, [108] i rasnih i etničkih manjina činila 84% svih prijavljenih TB slučajeva. [109]
Stope TB varira s godinama. U Africi, prvenstveno utječe adolescenata i mladih. [110] Međutim, u zemljama u kojima je incidencija stope su dramatično pala (kao što su Sjedinjene Američke Države), TB je uglavnom bolest starijih ljudi i imunokompromitiranih (faktori rizika su gore navedeni) . [10] [111] u svijetu, 22 "visoke teret" države ili zemlje zajedno iskustvo 80% slučajeva, kao i 83% smrti. [94]
Povijest
Glavni članak: Povijest tuberkuloze
Egipatska mumija u Britanskom muzeju - sušičava propadanje je pronađen u hrptovima egipatskih mumija .
Tuberkuloza je prisutna kod ljudi još od davnina . [11] Najraniji nedvosmislen otkrivanje M. tuberkuloza uključuje dokaze bolesti u ostacima bizona u Wyomingu datiranim prije oko 17.000 godina. [112] No, da li tuberkuloze nastao u goveda, a potom je prebačen u ljudima, ili je to razlikovao od zajedničkog pretka, trenutno je nejasno. [113] usporedba gena M. tuberkuloza kompleks (MTBC) kod ljudi s MTBC na životinjama sugerira ljudi nisu stekli MTBC od životinja tijekom životinjskog pripitomljavanja, kao što je ranije vjerovalo. Oba soja tuberkuloze bakterija dijele zajedničkog pretka, koji bi mogao imati zaraženih ljudi i prije neolitske revolucije . [114]
Skeletni ostaci pokazuju pretpovijesnih ljudi (4000 BC ) je imao tuberkulozu, a znanstvenici su otkrili tubercular propadanje u hrptovima egipatskih mumija datiraju iz 3000-2400 godine prije Krista. [115] Genetička istraživanja sugeriraju TB je bio prisutan u Americi od oko 100 AD. [116 ]
Prije industrijske revolucije , folklor često povezan tuberkuloze s vampirima . Kada jedan član obitelji je umro od njega, ostali zaraženi članovi će izgubiti svoje zdravlje polako. Ljudi vjeruju to je uzrokovano izvornom osobe s TB drenira život od ostalih članova obitelji. [117]
Iako je plućna oblik povezan s kvržica je osnovana kao patologije strane Dr. Richard Morton 1689., [118] [119] zbog raznolikosti svojih simptoma, TB nije identificiran kao jedan bolesti do 1820.. To nije bio pod nazivom "tuberkuloza" do 1839. godine, od strane JL Schönlein . [120]
Tijekom 1838-1845, Dr. John Croghan, vlasnik Mamut Cave , donio broj ljudi s tuberkuloze u pećinu u nadi liječenju bolesti s konstantnom temperaturom i čistoće u špilju zraka; umrli su u roku od godinu dana. [121] Hermann Brehmer otvorio prvi TB sanatorij 1859. godine u Görbersdorf (sada Sokołowsko ), Šleskoj . [122]
Dr. Robert Koch otkrio tuberkuloze bacil.
Bacillus uzrokuje tuberkulozu, M. tuberkuloza, identificirana i opisana 24. ožujka 1882 by Robert Koch . Dobio je Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 1905. godine za ovo otkriće. [123] Koch ne vjeruje goveda (stoke) i ljudske tuberkuloze bolesti su slični, što odgođeno priznavanje zaraženog mlijeka kao izvor zaraze. Kasnije, rizik od prijenosa iz tog izvora dramatično smanjen je izum od pasterizacije procesa. Koch najavio glicerinom ekstrakt kvrga bacila kao "lijek" za tuberkulozu 1890. godine, nazvavši ga "tuberkulin". Iako nije bio učinkovit, kasnije je uspješno prilagoditi kao test probira za prisutnost presimptomatskoj tuberkuloze. [124] svjetski dan borbe protiv tuberkuloze osnovana je 24. ožujka iz tog razloga.
Albert Calmette i Camille Guérin postigao prvi pravi uspjeh u imunizacije protiv tuberkuloze 1906. godine, koristeći prigušuju goveda soj tuberkuloze. To je bio nazvan bacil Calmette-Guérin (BCG). BCG cjepivo je prvi put korišten na ljudima 1921. godine u Francuskoj, [125] ali je dobio veliku prihvaćenost u SAD-u, Velikoj Britaniji i Njemačkoj tek nakon Drugog svjetskog rata. [126]
Tuberkuloza izazvao najšire javnosti zabrinutost u 19. i početkom 20. stoljeća kao endemske bolesti gradske sirotinje. U 1815, jedna od četiri smrti u Engleskoj je zbog "potrošnje". Do 1918. godine, jedan od šest smrtnih slučajeva u Francuskoj i dalje je uzrokovan TB. Nakon TB je utvrđeno da je zarazna, u 1880, on je stavljen na izvjestivom bolesti liste u Velikoj Britaniji; Kampanje su počeli da se zaustavi ljude iz pljuvanje na javnim mjestima, a zaražene siromašni su "ohrabreni" za ulazak sanatorije koji sliče zatvorima (u sanatorije za srednje i više klase nude odličnu brigu i stalnu liječničku pomoć). [122] Bez obzira na ( navodnih) koristi od "svježeg zraka" i rada u lječilišta, čak i pod najboljim uvjetima, 50% onih koji su ušli umrli u roku od pet godina (oko 1916). [122]
U Europi, cijene tuberkuloze počeo rasti u ranim 1600-ih do vrha razine u 1800., kada je prouzročio gotovo 25% svih smrtnih slučajeva. [127] Do 1950-ih, smrtnost je smanjena gotovo 90%. [128] Poboljšanja javno zdravlje je počeo značajno smanjenje stope tuberkuloze i prije dolaska streptomicina i drugih antibiotika, iako je bolest ostala značajnu prijetnju javnom zdravstvu tako da kad je Medical Research Council je nastala u Velikoj Britaniji 1913. godine, njegov početni fokus je tuberkuloza istraživanja. [ 129]
Godine 1946, razvoj antibiotika streptomicina napravio učinkovito liječenje i liječenje tuberkuloze stvarnost. Prije uvođenja tog lijeka, jedini tretman (osim lječilišta) je kirurška intervencija, uključujući i " pneumotoraks tehnike", koji je uključivao urušavanja zaražene pluća na "ostatak" to i omogućiti tuberkulozan lezije liječiti. [130]
Zbog pojave MDR-TB, operacija je ponovno uveden kao opcija unutar općeprihvaćene standarde skrbi u liječenju infekcija TB. Trenutni kirurški zahvati uključuju uklanjanje patoloških prsima šupljine ( "bullae") u plućima kako bi se smanjio broj bakterija i povećati izloženost preostalih bakterija na lijekove u krvi, a time istovremeno smanjujući ukupne bakterijskog opterećenja i povećanje učinkovitosti sistemska antibiotska terapija. [131]
Nade u potpunosti eliminira TB (usp kozice ) iz populacije su jurili nakon porasta otporne na lijekove sojeva u 1980. Naknadno oživljavanje tuberkuloze rezultirala u izjavi o globalnom zdravstvenom nužde od strane Svjetske zdravstvene organizacije 1993. godine [132]
Društvo i kultura
imena
Sušica je grčka riječ za potrošnju, stari naziv za plućne tuberkuloze; [2] oko 460 godina prije Krista, Hipokrat . Opisao sušica kao bolest suhih sezona [133] Kratica "TB" je kratica za kvrga bacil .
Javno zdravstvo napori
Svjetska zdravstvena organizacija , Bill i Melinda Gates Foundation , a američka vlada subvencioniraju brzo-djelujući dijagnostički tuberkuloze test za uporabu u niskim i srednjim primanjima zemalja. [134] [135] [136] Osim što je brzo-djelujući , test može odrediti ako postoji otpor na antibiotik rifampicin što može ukazivati na tuberkulozu multirezistentan i koja je točna u onima koji su također zaraženi HIV-om. [134] [137] Mnogi resursima siromašnim mjestima, a od 2011. imati pristup samo ispljuvak mikroskopije. [138]
Indija je imala najveći ukupan broj TB slučajeva u svijetu u 2010. godini, dijelom zbog lošeg upravljanja bolesti u privatnom i javnom zdravstvu. [139] Programi kao što su revidirani Nacionalni program za kontrolu tuberkuloze rade na smanjenju razine TBC među ljudima primanja zdravstvene zaštite javnosti. [140] [141]
2014. EIU -healthcare izvješće koje je potrebno riješiti apatije i zalažu i za povećano financiranje. U izvješću se navodi među ostalima Lučica Ditui "[TB] je kao siroče. To je bio zanemaren ni u zemljama s visokim teret, a često zaboravlja donatori i onima koji su u zdravstvenim intervencijama." [94]
Spor napredak doveo je do frustracije, izražava izvršni direktor Globalnog fonda za borbu protiv AIDS-a, tuberkuloze i malarije - Mark Dybul: "imamo alate za okončanje TB kao pandemije i javnog zdravstva prijetnji na planeti, ali mi ne rade to ". [94] Nekoliko međunarodnih organizacija su pritom za više transparentnosti u postupanju, a sve više zemalja provode obvezno izvješćivanje o slučajevima na vlasti, iako je pridržavanje često nedorečena. Komercijalni liječenje-usluga mogu s vremena na vrijeme overprescribe druge linije lijekova, kao i dopunski tretman, promicanje zahtjeve za daljnje propisima. [94] Vlada Brazila pruža univerzalnu TB-care, što smanjuje taj problem. [94] S druge strane, pada stope TB-infekcija ne može se odnositi na broju programa usmjerenih na smanjenje stope zaraze, ali može biti vezan za povećanu razinu obrazovanja, prihoda i zdravlja stanovništva. [94] Troškovi bolesti, kao što je izračunat od strane Svjetske banke u 2009. godini može biti veći od 150 milijardi dolara godišnje u zemljama "visoke teret". [94] nedostatak napretka iskorijeniti bolest također može biti zbog nedostatka pacijenta follow-up - kako među 250 seoskih migranata u Kini . [94]
Stigma
Spor napredak u sprečavanju bolesti može djelomično biti posljedica stigme povezane s TB. [94] Stigma može biti zbog straha od prijenosa iz pogođenih pojedinaca. To stigma može dodatno nastati zbog veze između TB i siromaštva, te u Africi, AIDS-a . [94] Takva stigmatizacija može biti i pravi i shvati, na primjer; u Gani osobe s TB zabranjen prisustvovati javnim skupovima. [142]
Stigma prema TB može doći do kašnjenja u traže liječenje, [94] donji liječenje usklađenost i članovima obitelji čuvanje uzrok smrti tajne [142] -. Dopuštajući bolesti širiti dalje [94] U sukobu Rusija, gdje stigma bila povezana s povećala usklađenost tretman. [142] TB stigma također utječe na društveno marginalizirane pojedince u većoj mjeri i varira između regija. [142]
Jedan od načina za smanjenje stigme može biti kroz promociju "TBC klubova", gdje one zaražene mogu podijeliti iskustva i podršku, ili kroz savjetovanje. [142] Neke studije su pokazale TB obrazovne programe kako bi bila učinkovita u smanjenju stigme, a može i ovako biti učinkovit u povećanju suradljivost. [142] Unatoč tome, studije o odnosu između smanjene stigme i smrtnosti nedostaju od 2010. godine, a slična nastojanja za smanjenje stigme koja okružuje AIDS bili minimalno učinkoviti. [142] Neki su tvrdili stigma biti gori od bolesti i zdravstvenih usluga mogu nenamjerno pojačati stigma, kao i one s TB često se doživljavaju kao teško ili na neki drugi način nepoželjne. [94] bolje razumijevanje društvenih i kulturnih dimenzija tuberkuloze također može pomoći sa smanjenjem stigma. [143]
Istraživanje
BCG cjepivo ima ograničenja, a istraživanja za razvoj novih TBC cjepiva je u tijeku. [144] Velik broj potencijalnih kandidata su trenutno u fazi I i II kliničkih ispitivanja . [144] Dva glavna pristupa koriste se pokušati poboljšati učinkovitost dostupna cjepiva. Jedan pristup uključuje dodavanje podjedinice cjepivo BCG, dok je druga strategija pokušava stvoriti nove i bolje žive vakcine. [144] MVA85A , primjer podjedinica cjepiva, koji je trenutno u suđenjima u Južnoj Africi, temelji se na genetski modificirane vaccinia virus. [145] Cjepiva su se nadali da igra značajnu ulogu u liječenju oba latentne i aktivne bolesti. [146]
Za poticanje daljnjih otkrića, znanstvenici i kreatore politike promovira nove ekonomske modele razvoja cjepiva, uključujući i nagrade, poreznih poticaja i obvezama unaprijed na tržištu . [147] [148] nekoliko skupina, uključujući i stop TB partnerstva , [149] Jug Afrički Tuberkuloza cjepivo inicijativa, a Aeras Global TB Vaccine Foundation , koji su uključeni u istraživanje. [150] Među tim, Aeras Global TB Vaccine Foundation primio dar od više od 280 milijuna $ (SAD) od Bill i Melinda Gates Foundation za razvoj i licenciraju poboljšano cjepivo protiv tuberkuloze za uporabu u zemljama s visokim teret. [151] [152]
Broj lijekova se proučavala tuberkuloza rezistentna na više lijekova, uključujući: bedaquiline i delamanid . [153] Bedaquiline dobila US Food and Drug Administration (FDA) odobrenje krajem 2012. godine [154] Sigurnost i učinkovitost ovih novih sredstava su još uvijek neizvjesna , jer se temelje na rezultatima relativno mala studija. [153] [155] Međutim, postojeći podaci ukazuju na to da pacijenti koji uzimaju bedaquiline osim standardnog TB terapije su pet puta veću vjerojatnost da umru od onih bez novog lijeka, [ 156] što je rezultiralo u medicinskom časopisu članaka podizanje zdravstvene politike na pitanja o tome zašto je FDA odobrila lijek i jesu li financijska povezanost s tvrtkom izradu podršku bedaquiline utjecajem liječničkoj za upotrebu [155] [157]
druge životinje
Mikobakterije zaraziti mnogo različitih životinja, uključujući ptice, [158] glodavaca, [159] i gmazova. [160] podvrste Mycobacterium tuberculosis , iako je rijetko prisutna u divljih životinja. [161] nastojanju da iskorjenjivanje tuberkuloze goveda uzrokovana Mycobacterium bovis od goveda i jelena stada Novog Zelanda je relativno uspješna. [162] Nastojanja u Velikoj Britaniji su bili manje uspješni. [163] [164]
Od 2015. godine , od tuberkuloze se čini raširena među zarobljenim slonova u SAD-u. Smatra se da su životinje izvorno stekao bolest od ljudi, proces koji se naziva obrnuta zoonoza . Budući da se bolest može širiti kroz zrak bi zarazio ljude i druge životinje, to je javni zdravstveni problem koji utječe cirkusima i zoološkim vrtovima . [165] [166]
Nema komentara:
Objavi komentar