Nuspojava lijeka

Nepovoljne reakcije lijek (ADR) je ozljeda zbog uzimanja lijekova . [1] nuspojave mogu javiti kao jednu dozu ili produljeno davanje lijeka ili rezultira iz kombinacije dvaju ili više lijekova. Značenje tog izraza razlikuje od značenja " nuspojava ", kao što je ovaj posljednji izraz također može implicirati da su učinci mogu biti od koristi. [2] Proučavanje nuspojava je briga na području poznatom kao farmakovigilanciju . Štetan lijek događaj (ADE) odnosi se na bilo ozljede koja se dogodila u trenutku kada je lijek koji se koristi, da li ili ne to je identificiran kao uzrok ozljede. [1] ADR je posebna vrsta ADE u kojem uzročni odnos može Klasifikacija [ uredi ]
Nuspojave mogu biti klasificirani po npr uzroku i težini.

Uzrok [ uredi ]
Tip A: prošireni farmakološki efekti - ovisi o dozi i predvidljivi
Tip A reakcije, koje čine približno 80% od nuspojava, obično su posljedica primarne farmakološkog učinka lijeka (npr krvarenje prilikom korištenja antikoagulantne varfarin ) ili nizak terapijski indeks lijeka (npr mučninu od digoksin ), i oni stoga su predvidljiva. Oni su povezanih s dozom i obično blage, iako mogu biti ozbiljne ili čak fatalne (npr intrakranijalni krvarenje iz varfarina). Takve reakcije su obično zbog neprimjerenog dozi, pogotovo kad je umanjena eliminacije lijeka. Pojam "nuspojave" se često primjenjuje na manje reakcije tipa A. [3]
B Tip : Idiosinkratsko
Tipovi A i B su predložene u 1970, [4] , a ostale vrste su predloženi kasnije, kada su prva dva bila dovoljna za klasifikaciju nuspojava. [5]

Težina [ uredi ]
Američki Food and Drug Administration definira ozbiljan štetni događaj kao jedan kada je ishod pacijent jedno od sljedećeg: [6]

Smrt
Opasno po život
Hospitalizacija (početni ili dugu)
Invaliditet - značajan, uporni, ili trajne promjene, oštećenja, oštećenja ili poremećaja u pacijenta funkcija tijela / struktura, fizičke aktivnosti ili kvaliteta života.
kongenitalne anomalije
Zahtijeva intervencije kako bi se spriječilo trajno oštećenje ili oštećenje
Ozbiljnost je točka na proizvoljnom skali od intenziteta nuspojava u pitanju. Izrazi "teške" i "ozbiljne" kad se odnosi na štetne događaje su tehnički vrlo različite. Oni su jednostavno zbunjeni, ali se ne mogu koristiti kao sinonimi, koji zahtijevaju skrb u uporabi.

Glavobolja je žestoko, ako to uzrokuje jake bolove. Postoje skale poput "vizualne analogne skale" koji pomažu liječnici procijeniti ozbiljnost. S druge strane, glavobolja obično nije ozbiljna (ali može biti u slučaju subarahnoidnom krvarenja, subduralnih krvarenja, čak i migrene svibanj vremenski stane kriterijima), osim ako se također zadovoljava kriterije za ozbiljnost gore navedene.

Lokacija [ uredi ]
Nuspojave mogu biti lokalne, odnosno ograničena na određenu lokaciju ili sistemski, gdje lijek je uzrokovao štetne učinke u sistemsku cirkulaciju .

Na primjer, neki očne antihipertenzivi izazvati sistemske učinke [7] , iako se daju lokalno u obliku kapi za oči , jer frakcija pobjegne u sistemsku cirkulaciju.

Mehanizmi [ uredi ]

Nuspojavu lijeka dovodi do hepatitisa (hepatitis uzrokovana lijekovima) s granulomata . Ostali uzroci su bili isključeni s velikim istragama. Jetre biopsija . H & E mrlja .
Kao istraživački bolje objašnjava biokemiju droga, manje nuspojave su tip B i više su tipa A. Zajednička mehanizmi su:

Nenormalan farmakokinetika zbog
genetski faktori
bolesna stanja bolesti
Sinergične učinci između bilo
lijek i bolest
dva lijeka
Nenormalan Farmakokinetika [ uredi ]
Bolesna stanja bolesti [ uredi ]
Razne bolesti, osobito one koje uzrokuju bubrežne ili jetrenu insuficijenciju, mogu mijenjati metabolizam lijeka. Sredstva su na raspolaganju da izvješće promjene u metabolizmu, lijek je zbog bolesti. [8]

Genetski čimbenici [ uredi ]
Nenormalan, metabolizam lijeka može biti zbog naslijeđenih faktora bilo Faza I oksidacije ili Phase II konjugacije. [9] [10] Farmakogenomika je proučavanje naslijeđene osnove za abnormalne reakcije na lijekove.

Faza reakcije I [ uredi ]
Naslijedivši abnormalne alela od citokroma P450 mogu promijeniti metabolizam lijeka. Tablice su dostupne za provjeru interakcije lijekova zbog P450 interakcije. [11] [12]

Nasljeđivanja abnormalno butirilkolinesterazu ( Pseudokolinesteraza ) može utjecati na metabolizam lijekova, kao što su sukcinilholin [13]

Faza reakcije II [ uredi ]
Nasljeđivanja abnormalne N-acetiltransferaze koji je konjugiran neke lijekove olakšati izlučivanje može djelovati na metabolizam lijekova, kao što su isoniazid , hidralazin i prokainamid . [12] [13]

Nasljeđivanja abnormalne thiopurine S-metiltransferaze mogu utjecati na metabolizam thiopurine lijekovi merkaptopurin i azatioprin . [12]

Interakcije s drugim lijekovima [ uredi ]
Rizik od interakcije lijekova povećava se s polipragmazije .

Vezanje proteina [ uredi ]
Ove interakcije su obično prolazne i blage do izbora novog stabilno stanje se postiže. [14] [15] To su uglavnom za lijekove bez puno prvog prolaza metabolizam jetre. Glavni proteini plazme za vezanja tvari su: [16]

albumin
α1-kiseli glikoprotein
lipoproteini
Neke interakcije lijekova s varfarinom su zbog promjena u proteine. [16]

Citokrom P450 [ uredi ]
Bolesnici imaju abnormalan metabolizam citokroma P450 ili zbog naslijede abnormalnih alela ili zbog interakcija s drugim lijekovima. Tablice su dostupne za provjeru interakcije lijekova zbog P450 interakcije. [11]

Sinergistički učinci [ uredi ]
Primjer sinergizma se dva lijeka da i produžiti QT intervala .

Procjena uzročnost [ uredi ]
Procjena uzročnosti koristi se za određivanje vjerojatnosti da je lijek uzrokovao sumnja ADR. Postoji niz različitih metoda koje se koriste za prosudbu uzroka, uključujući Naranjo algoritma , u Venulet algoritam i kriterija za ocjenjivanje WHO uzročnost pojam. Svaki ima prednosti i nedostatke povezane s njihovom korištenju, a većina zahtijeva neki stupanj stručne prosudbe da se prijave. [17] ADR ne bi trebao biti označen kao 'siguran', osim ako ADR abates sa challenge-dechallenge-ponovni pokušaj protokola (zaustavljanje i pokretanje agent u pitanju). Kronologija pojave sumnje na ADR je važno, kao što je još jedna tvar ili faktor mogu biti uključeni kao uzrok; ko-propisane lijekove i povezane psihijatrijska stanja mogu biti faktori u ADR-u. [2]

Dodjela uzročnost na određeno sredstvo često dokazuje teško, osim ako se događaj je pronađena tijekom kliničkog ispitivanja ili velike baze podataka se koriste. Obje metode imaju poteškoća i može biti ispunjen s pogreškom. Čak iu kliničkim studijama neke nuspojave mogu biti propustili kao veliki broj testnih osoba je potrebno pronaći tu nuspojavu lijeka. Psihijatrijski nuspojave često su propustili jer su grupirane u upitnicima koriste za procjenu populacije. [18] [19]

Nadzornih tijela [ uredi ]
Mnoge zemlje imaju službene tijela koje nadziru sigurnost droga i reakcije. Na međunarodnoj razini, WHO vodi centar za praćenje Uppsala , a Europska unija pokreće Europska agencija za lijekove (EMEA). U Sjedinjenim Američkim Državama , u Upravi za hranu i lijekove (FDA) je odgovoran za praćenje nakon marketinških studija. U Kanadi je Prodali Proizvodi za zdravlje uprava za zdravstvo Kanadi je odgovoran za nadzor na tržištu zdravstvenih proizvoda. U Australiji je terapijsko Roba uprave (TGA) provodi nadzor postmarket terapeutskih proizvoda.

Epidemiologija [ uredi ]
Studija agencije za Healthcare Istraživanje i kvalitete (AHRQ) je utvrdio da je u 2011. godini, sedativi i hipnotici su vodeći izvor za štetnih događaja viđenih u bolnicama. Oko 2,8% svih ADEs prisutnih na prijemu i 4,4% ADEs koji su nastali za vrijeme boravka u bolnici su uzrokovane sedativ ili hipnotički lijek. [20] Druga studija AHRQ otkrio da je u 2011. godini najčešći posebno identificirani uzroci nepovoljnih droga događaja koji je nastao za vrijeme boravka u bolnici u SAD-u bili su steroidi, antibiotici, opijati i narkotika, te antikoagulansi. Bolesnici liječeni u urbanim sveučilišnih bolnica imala više stope ADEs uključuju antibiotike i opijata / narkotike u odnosu na one tretirane u urbanim nonteaching bolnicama. Oni tretiraju u privatne, ne-za-dobit bolnice imala veće stope većini ADE uzroka u usporedbi s bolesnicima liječenim u javnim ili privatnim, profitnim bolnicama. [21]

U SAD-u, žene imale veću stopu ADEs uključuju opijate i narkotike nego muškaraca u 2011. godini, dok su muški pacijenti imali su veću stopu antikoagulant ADEs. Gotovo osam u 1000 odraslih osoba u dobi od 65 godina ili stariji iskusni jedan od četiri najčešćih ADEs (steroidi, antibiotici, opijata i narkotika, te antikoagulansi) tijekom boravka u bolnici. [21] Studija je pokazala da 48% bolesnika imalo nepovoljne reakcije droga na barem jedan lijek, i uključenost ljekarnik pomoć pokupiti nuspojave. [22] prikazan.